Герпевал таблетки п/о 500мг N40

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 2, или 4 блистера в пачке.

Состав

1 таблетка содержит действующее вещество:валацикловира гидрохлорида в пересчете на 100% валацикловир 500 мг

Вспомогательные вещества: кополивидон, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 50 НС), натрия кроскармеллоза, магния стеарат, Opadry ИИ белый.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа

Противовирусные препараты прямого действия.

Основные физико-химические свойства

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до кремового цвета, удлиненной формы, верхняя и нижняя поверхности которых выпуклые, с насечкой для деления.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Валацикловир - L-валиновий эфир ацикловира, что является аналогом пуринового (гуанин) нуклеозида. 

В печени с помощью валацикловиргидролазы валацикловир превращается в ацикловир и валин. Ацикловир - специфический ингибитор вирусов герпеса с активностью in vitro  против вирусов простого герпеса I и II типа, вируса Varicella zoster , цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барра и вируса герпеса человека V и типа. Активной формой ацикловира является ацикловира трифосфат, который образуется путем фосфорилирования с участием клеточных киназ (вирусная тимидинкиназа (ТК)). Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразы и инкорпорируется в вирусную ДНК.

Резистентность обусловлена ​​дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной ТК или ДНК-полимеразы.

У больных с нормальным иммунитетом вирус со сниженной чувствительностью к ацикловиру встречается исключительно редко и иногда проявляется лишь у больных с тяжелым нарушением иммунитета.   

Фармакокинетика.

Валацикловир хорошо всасывается, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин. Биодоступность ацикловира при применении 1 г валацикловира составляет 54% независимо от приема пищи. Максимальная концентрация ацикловира составляет 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг / мл) после приема однократной дозы 250-2000 мг через 1-2 часа после применения. Максимальная концентрация валацикловира в плазме крови составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 минут, а через 3:00 уменьшается до ниже измеряемой количестве. Фармакокинетические параметры валацикловира и ацикловира после однократного и повторного введения подобные.

Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое - 15%.

Период полувыведения ацикловира составляет примерно 3:00, у больных с терминальной стадией почечной недостаточности примерно - 14 часов. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза / сут, максимальная концентрация ацикловира равна или превышала таковую у здоровых добровольцев, получавших такую ​​же дозу препарата, а суточные показатели площади под кривой «концентрация - время» были значительно больше.

Показания

• Лечение опоясывающего герпеса (herpes zoster).
• Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.
• Лечение лабиального герпеса (губной лихорадки).
• Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес.
• Уменьшение передачи вируса генитального герпеса здоровому партнеру при применении
• Герпевалу 500  в качестве супрессивной терапии в комбинации с безопасным сексом.
• Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата и к ацикловиру.

Способ применения и дозы

Лечение опоясывающего герпеса: взрослым назначать по 1000 мг (2 таблетки) препарата

3 раза в сутки в течение 7 дней.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Больным с нормальным иммунитетом - 500 мг (1 таблетка) препарата 2 раза в сутки.

Для рецидивов лечение должно длиться от 3 до 5 дней. При первичном течении, который может быть более тяжелым, лечение необходимо продолжить с 5 до 10 дней. Лечение следует начинать как можно раньше. Рецидивов форм инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, идеальным было бы применение препарата в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов. Герпевал 500  может предупредить развитие поражений при рецидивах инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, при условии начала лечения сразу же после появления первых симптомов заболевания.

В качестве альтернативы, для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективной дозой Герпевал 500  есть 2000 мг (4 таблетки) 2 раза в сутки в течение 1 дня. Вторую дозу следует применить примерно через 12:00 (не ранее чем через 6:00) после первой дозы. При таком режиме дозирования срок лечения должен длиться не более 1 дня, поскольку доказано, что длительное применение не увеличивает клиническую эффективность лечения. Лечение следует начинать при появлении первых ранних симптомов лабиального герпеса (ощущение пощипывания, зуд или жжение в области губ).

Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса:

• больным с нормальным иммунитетом (взрослые) назначать 500 мг (1 таблетка) препарата 1 раз в сутки
• больным с иммунодефицитом (взрослые) назначать дозу 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки.

Уменьшение риска передачи вируса генитального герпеса

Взрослым гетеросексуалам с нормальным иммунитетом, имеют 9 или меньше обострений в год, Герпевал 500  назначать инфицированному партнеру в дозе 500 мг 1 раз в сутки.

Данных об уменьшении передачи вируса генитального герпеса в других популяциях больных нет.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции и болезни

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет Герпевал 500  назначать в дозе 2000 мг (4 таблетки) 4 раза в сутки как можно раньше после трансплантации. При почечной недостаточности дозы уменьшаются (см. «Дозирование при нарушении функции почек»). Продолжительность лечения составляет обычно

90 дней, но может быть продлена для пациентов с высокой степенью риска.

Дозирование при нарушении функции почек

Необходимо с осторожностью назначать валацикловир больным с нарушением функции почек. Обязательно следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Режим дозирования зависит от клиренса креатинина и показаний, приведен в таблице.

* Препарат в другой лекарственной форме с другим содержанием действующего вещества.

Пациентам, находящимся на интермиттирующем гемодиализе, рекомендуется применять те же дозы Герпевал 500 , что и пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл / мин. Препарат следует применять после проведения гемодиализа.

КК необходимо постоянно контролировать, особенно в периоды, когда функция почек может быстро изменяться, например, сразу после трансплантации. Соответственно следует изменять дозу Герпевал 500 .

Дозирование при нарушении функции печени

Изменять дозу больным с легкой или умеренной степенью цирроза нет необходимости (синтезирующая функция печени сохранена). Показатели фармакокинетики при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портальной гипертензии) свидетельствуют об отсутствии необходимости изменять дозировки, однако клинический опыт ограничен.

О применении высоких доз (4000 мг) в сутки см. «Особенности применения».

Пациенты пожилого возраста

Доза Герпевал 500  пациентам пожилого возраста нуждается в корректировке, во избежание возможных нарушений функции почек (см. «Дозирование при нарушении функции почек»).

Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Побочные реакции

Со стороны нервной системы и психические расстройства: головная боль, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей, возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, дискомфорт в животе, рвота, диарея.

Со стороны пищеварительной системы: обратимое повышение уровня печеночных тестов. Периодически это описывают как гепатит.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения. Лейкопения главным образом наблюдается у больных с иммунодефицитом. 

Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилаксия.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной полости: одышка.

Со стороны кожи и подкожной ткани: высыпания, включая явления фотосенсибилизации, зуд, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в поясничной области, гематурия (часто ассоциирована с другими нарушениями функции почек). Боль в области почек может быть ассоциирован с почечной недостаточностью.

Другие: есть сообщение о почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации) у тяжелых больных с иммунодефицитом, особенно у больных с поздними стадиями ВИЧ-инфекции, которые получали большие дозы (8000 мг в день) валацикловира в течение длительного времени. Эти явления были замечены у пациентов с такими же заболеваниями, но которые не лечившихся валацикловиром.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, развитие острой почечной недостаточности и неврологических симптомов, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитации, потерю сознания и кому.

Лечение симптоматическое, гемодиализ.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение Герпевалу 500  в период беременности возможно, если потенциальная польза от лечения превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью

Ацикловир, главный метаболит валацикловира, проникает в грудное молоко. Было установлено, что после ежедневного применения 500 мг валацикловира средняя максимальная концентрация ацикловира в грудном молоке в 0,5-2,3 (в среднем в 1,4) раза превышала концентрацию ацикловира в плазме крови матери. Соотношение между концентрацией ацикловира в грудном молоке и плазме крови матери составляет от 1,4 до 2,6 (в среднем 2,2). Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составляла 2,24 мкг / мл (9,95 мкмоль). В случае применения валацикловира матерью в дозе 500 мг 2 раза в сутки ребенок с грудным молоком получит дозу ацикловира приблизительно 0,61 мкг / кг в сутки. Период полувыведения валацикловира из грудного молока аналогичен такого из плазмы крови. Неизмененный валацикловир в плазме крови матери, грудном молоке или моче младенца не обнаруживается.

Назначать Герпевал 500   женщинам в период кормления грудью с осторожностью, только в случаях клинической необходимости. Однако валацикловир можно применять для лечения новорожденных.

Дети

Применять детям старше 12 лет для профилактики цитомегаловирусной инфекции и болезни.

Особенности применения

Гидратация: следует поддерживать адекватный уровень вводимой жидкости у больных с повышенным риском дегидратации, особенно у больных пожилого возраста.

Применение при нарушении функции почек и у больных пожилого возраста

Выводится почками, и поэтому дозу валацикловира следует уменьшить для больных с нарушениями функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Больные пожилого возраста имеют сниженную функцию почек и нуждаются в коррекции дозы. У пациентов с нарушениями функции почек и у больных пожилого возраста повышается риск развития неврологических осложнений, им необходимо тщательное наблюдение для выявления этих эффектов. По данным сообщений, такие реакции у большинства случаев обратимы после прекращения лечения (см. Раздел «Побочные реакции»).

Применение более высоких доз Герпевалу 500  при печеночной недостаточности и трансплантации печени

О применении более высоких доз Герпевалу 500  (4 г и более в сутки) для лечения пациентов с заболеваниями печени данных нет, поэтому необходимо с осторожностью назначать большие дозы Герпевалу 500  таким больным. Специальные исследования по применению Герпевалу 500  при трансплантации печени не проводились; однако было установлено, что профилактика с помощью высоких доз ацикловира уменьшает частоту инфицирования и заболевания, вызванные цитомегаловирусом.

Применение при лечении опоясывающего герпеса

При лечении больных, особенно с ослабеним иммунитетом, необходимо внимательно следить за клиническим ответом. Если ответ на лечение недостаточно, рекомендуется применение внутривенной противовирусной терапии. Пациентов с осложненным опоясывающим герпесом, например, с поражением висцеральных органов, диссеминацией вируса, моторной нейропатии, энцефалитом и цереброваскулярными нарушениями следует лечить внутривенными противовирусными средствами.

Кроме того, больным с ослабленным иммунитетом, у которых герпетические поражения глаз или имеют высокий риск диссеминации болезни и поражения висцеральных органов, необходимо лечиться внутривенными противовирусными средствами.

Уменьшение передачи вируса генитального герпеса

Супрессивная терапия Герпевалом 500  уменьшает риск передачи генитального герпеса. Она не излечивает герпетической инфекции, а также полностью не исключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии Герпевалом 500  рекомендуется, чтобы больные соблюдали правила безопасного секса.

Применение при цитомегаловирусной инфекции

Информация о эффективности препарата, полученная при лечении больных с высоким риском цитомегаловирусной инфекции с целью профилактики после трансплантации органов показала, что валацикловир следует применять таким пациентам, которым по причинам безопасности прекращено применение валганцикловира или ганцикловира. Применение высоких доз валацикловира, необходимое для профилактики цитомегаловирусной инфекции, может вызывать повышение частоты возникновения побочных реакций, включая нарушения со стороны нервной системы, по сравнению с применением низких доз, применяемых при других показаниях. Необходимо внимательно следить за функцией почек пациентов и проводить соответствующую коррекцию доз препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Нет данных об отрицательном влиянии на скорость психомоторных реакций, но следует учитывать клиническое состояние пациента и возможные побочные эффекты при применении препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Каких-либо клинически значимых форм взаимодействия не выявлено.

Валацикловир выводится с мочой за счет активной канальцевой секреции, поэтому другие лекарственные средства, которые конкурируют за этот механизм выведения, способны повышать концентрацию, приводить к увеличению уровня в плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитов. Циметидин, пробенецид несколько снижают почечный клиренс ацикловира, однако нет необходимости в коррекции дозы препарата.

При одновременном применении с микофенолата мофетилом (иммуносупрессивным препаратом, который применяется после пересадки органов) повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила в плазме.

Следует быть осторожными также при одновременном назначении высоких доз Герпевалу 500  (4 г и больше) и других препаратов, влияющих на функцию почек (например, циклоспорина, такролимуса).

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 в С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Категория отпуска

По рецепту.