Клодронат (Динатрия клодронат) 300мг/10мл №6

Форма выпуска и состав

Раствор для внутривенной инфузии, в упаковке 6 ампул.

Каждая ампула 10 мл содержит активный ингредиент Тетрагидрат клодроната динатрия 375 мг, эквивалентный клодронату динатрия 300 мг.

Вспомогательные вещества: бикарбонат натрия, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены. Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой. 

In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформации в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов. При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияние на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось.

У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей. Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы.

У больных с операбельным раком молочной железы при применении клодроновой кислоты для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.

Фармакокинетика

Всасывание клодроновой кислоты в ЖКТ происходит быстро и составляет приблизительно 2%. C_max в сыворотке крови после приема внутрь одной дозы препарата достигается через 30 мин. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам, всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или ЛС, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, за 30 мин — 69% (снижение биодоступности при этом статистически незначимо). Существенные колебания в показателях всасываемости клодроновой кислоты в ЖКТ также наблюдаются как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания в показателях всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.

Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое. V_d — 20–50 л.

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T_1/2 около 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (около 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.

Показания к применению

• Остеолиз опухоли.
• Множественная миелома.
• Первичный гиперпаратиреоз.
• Профилактика и лечение остеопороза после менопаузы.

Способ применения и дозы

Остеолиз опухоли, множественная миелома, первичный гиперпаратиреоз

График дозирования следует рассматривать как руководство, и поэтому его можно адаптировать к индивидуальным потребностям пациента.

Фаза атаки: 200-300 мг / день в виде однократного медленного внутривенного введения в течение 3-8 дней в зависимости от прогресса клинических и лабораторных показателей (кальциемия, гидроксипролинурия и т. д.).

Поддерживающая фаза: 100 мг / день внутримышечно на 2-3 недели. Эти циклы могут повторяться с различными интервалами в зависимости от развития болезни. Периодическая оценка параметров резорбции кости может быть полезной для проведения терапевтических циклов.

Профилактика и лечение постменопаузального остеопороза

Дозировка может варьироваться в зависимости от клинической картины и минералометрических значений следующим образом: внутримышечно 100 мг каждые 7-14 дней или внутривенно 200 мг каждые 3-4 недели, в течение 1 года и более в зависимости от состояние пациента.

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не установлена. Потребность в непрерывном лечении необходимо периодически переоценивать для каждого отдельного пациента в соответствии с потенциальными преимуществами и рисками, особенно после 5 или более лет использования.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата;
• сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;
• тяжелая (терминальная) почечная недостаточность (Cl креатинина <10 мл/мин);
• беременность;
• период кормления грудью
• детский возраст (в связи с отсутствием клинического опыта).

Побочные действия

Со стороны метаболизма: часто — бессимптомная гипокальциемия; редко — гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями; повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (связанное со снижением уровня кальция в сыворотке), повышение концентрации ЩФ в сыворотке (у пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях).

Со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота, рвота (обычно в легкой форме).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение трансаминаз обычно в пределах нормы; редко — повышение трансаминаз в 2 раза, по сравнению с нормой, без нарушения функции печени.

Со стороны кожи и ее придатков: редко — реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся в виде кожных реакций.

Побочные реакции, о которых сообщалось в рамках постмаркетингового применения препарата

Со стороны органов зрения: возникновение увеита у пациентов, получающих препарат Clodronato ABC^®. Конъюнктивит, эписклерит, склерит на фоне терапии другими бисфосфонатами. Возникновение конъюнктивита наблюдалось только у одного пациента, принимавшего препарат Clodronato ABC^® одновременно с другим бисфосфонатом. Случаи возникновения эписклерита и склерита на фоне терапии препаратом Clodronato ABC^® не были выявлены.

Со стороны дыхательной системы: у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, бронхоспазм.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина сыворотки и протеинурия), тяжелая почечная недостаточность, особенно после быстрого в/в введения клодроновой кислоты в высоких дозах.

Единичные случаи почечной недостаточности, в т.ч. с летальным исходом, особенно при одновременном применении с НПВС, наиболее часто — с диклофенаком.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: единичные сообщения о развитии остеонекроза челюсти, главным образом у пациентов, которые получали предшествующую терапию аминобисфосфонатами, такими как золедроновая кислота и памидроновая кислота. Сообщалось о случаях возникновения сильной боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, принимавших препарат Clodronato ABC^®. Однако такие сообщения были нечастыми, и по данным рандомизированных клинических исследований, не обнаружено различия в частоте встречаемости этих явлений у пациентов, принимавших препарат Clodronato ABC^®, и у пациентов из группы плацебо.

Подобные симптомы развивались через несколько дней или несколько месяцев после начала приема препарата Clodronato ABC^®.

В ходе постмаркетингового применения других бисфосфонатов сообщалось о следующих нежелательных реакциях: атипичный подвертельный перелом бедренной кости и перелом диафиза бедренной кости. На фоне терапии препаратом Clodronato ABC^® данных побочных явлений не отмечалось.

Взаимодействия

Одновременное применение с другими бисфосфонатами противопоказано. Имеются данные о связи между приемом клодроновой кислоты и нарушением работы почек при одновременном назначении НПВС, чаще всего диклофенака. Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии следует соблюдать осторожность при назначении клодроновой кислоты вместе с аминогликозидами.

Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина вместе с клодроновой кислотой приводит к увеличению концентрации эстрамустина в сыворотке крови до 80%.

Клодроновая кислота образует с двухвалентными катионами (например Са²⁺ и Fe²⁺) плохо растворимые комплексы, поэтому препарат Clodronato ABC^® в капсулах не рекомендуется принимать одновременно с пищевыми продуктами или лекарствами, содержащими двухвалентные катионы (например антациды или препараты железа), и не следует вводить препарат в/в одновременно с лекарствами, содержащими двухвалентные катионы (например раствор Рингера), что может привести к снижению биодоступности клодроновой кислоты.

Передозировка

Симптомы: при в/в введении высоких доз клодроновой кислоты сообщалось об увеличении концентрации креатинина в сыворотке крови и нарушении функции почек. О подобных симптомах не сообщалось при применении высоких доз клодроновой кислоты внутрь.

Лечение: симптоматическое. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.

Условия хранения

При температуре не выше 25 С.

Условия продажи

По рецепту.