Лизодрен (Митотан) таблетки 500 мг №100

Форма выпуска

Таблетки, 100 штук в упаковке по 500 мг.

Состав

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 242 мг, кремния диоксид коллоидный - 10 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 40 мг, магния стеарат - 8 мг.

Фармако-терапевтическая группа

Противоопухолевое средство.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Угнетает функцию коры надпочечников. Механизм цитотоксического действия точно не установлен. Снижение концентрации 17-гидроксикортикостероидов отмечается через 2-3 дня после начала терапии. Цитотоксическое действие может проявляться через 6 недель лечения.

Показания активных веществ препарата Митотан

Неоперабельный рак коры надпочечников; синдром Иценко-Кушинга.

Режим дозирования

Начальная доза митотана у взрослых составляет 2-3 г в сутки, при нормальной переносимости дозу постепенно увеличивают (например, с интервалом в 2 недели), пока концентрация митотана в плазме не будет находиться в терапевтическом диапазоне -14-20 мг\\л.

При необходимости установления срочного контроля синдрома Кушинга может потребоваться использование более высокой начальной суточной дозы - 4-6 г в сутки и более быстрый темп ее увеличения (например, каждую неделю). Начальная доза выше 6 г в сутки обычно не рекомендуется. Коррекция дозы, контроль и прекращение приема

Коррекция дозы необходима для достижения и удержания концентрации митотана в терапевтическом диапазоне 14-20 мг/л, что обеспечивает наиболее оптимальное действие митотана с сохранением приемлемого уровня безопасности.

Необходимо контролировать уровень митотана в плазме крови как для подбора дозы митотана, так и для недопущения его подъема до токсического уровня. Доза должна подбираться индивидуально на основании контроля содержания митотана в плазме и клинической переносимости. Терапевтическая концентрация митотана в плазме крови (14-20 мг/л) обычно достигается через 3-5 месяцев.

Неврологическая токсичность обычно проявляется при концентрациях свыше 20 мг/л, при таких концентрациях могут развиваться и другие серьезные нежелательные эффекты, с другой стороны столь высокие концентрации обычно не сопровождаются более высокой эффективностью. Содержание митотана в плазме должно оцениваться после каждой коррекции дозы и с регулярными интервалами (например, каждые 2 недели), пока не будет найдена оптимальная поддерживающая доза. Контроль должен проводиться чаще (например, каждую неделю), если используются более высокая начальная доза. Необходимо учитывать, что коррекция дозы не сопровождается немедленным изменением концентрации митотана в плазме. Из-за способности митотана к интенсивной кумуляции в тканях (прежде всего в жировой) необходим регулярный контроль его концентрации в плазме (например, раз в месяц) даже после завершения подбора поддерживающей дозы. При возникновении серьезных нежелательных реакций, например, нейротоксичности, лечение митотаном может быть на некоторое время прервано. Регулярный контроль (например, каждые 2 месяца) уровня митотана в плазме также необходим после временной приостановки лечения. Лечение может быть возобновлено, если концентрация митотана в плазме вернется в терапевтический диапазон. Благодаря пролонгированному периоду полувыведения высокая концентрация в сыворотке может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения лечения.

При умеренной токсичности дозу следует снизить до максимальной переносимой дозы. Лечение митотаном продолжают до тех пор, пока наблюдается улучшение клинических показателей. Если никакого улучшения клинических показателей не наблюдается после 3 месяцев приема оптимальной дозы, лечение следует полностью прекратить.

Режим дозирования у особых групп пациентов 

Дети

Опыт применения препарата у детей ограничен. Возможно применение препарата у детей в дозировках, эквивалентным взрослым (после их пересчета на площадь поверхности тела).

Лечение детей и подростков должно начинаться с дозы 1,5 - 3,5 г/м /сут с постепенным увеличением дозы до 4 г / м2 / сут. Содержание митотана в плазме должно контролироваться так же, как и у взрослых пациентов, особую осторожность следует проявлять по достижению концентрации в плазме крови 10 мг/л, поскольку в дальнейшем возможен быстрый рост его уровня в плазме крови. Доза может быть снижена через 2 или 3 месяца в зависимости от плазменной концентрации митотана или в случае развития выраженной токсичности.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Из-за отсутствия достаточного опыта применения митотана у больных с печеночной недостаточностью, его применение не рекомендовано (митотан в основном метаболизируется в печени и его концентрация в плазме крови будет повышаться при нарушении функции печени). 11рименение митотана у больных с тяжелой формой печеночной недостаточности не рекомендуется. У пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности следует регулярно проводить мониторинг функций печени.

Пациенты с почечной недостаточностью

Из-за отсутствия достаточного опыта применения митотана у больных с почечной недостаточностью, его применение у больных с тяжелой формой почечной недостаточности не рекомендуется. У пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности следует регулярно проводить мониторинг содержания митотана в плазме крови.

Пациенты старше 65 лет

Из-за отсутствия достаточного опыта применения митотана у пожилых пациентов не существует конкретных рекомендаций по дозированию препарата у данной категории пациентов. Следует проявлять осторожность при приеме митотана и регулярно проверять концентрацию вещества в плазме крови.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: головокружение, сонливость, депрессия, необычная усталость; редко - диплопия, помутнение хрусталика или токсическая ретинопатия (сопровождающаяся нечеткостью зрения); в отдельных случаях - подергивание мышц.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, потеря аппетита.

Дерматологические реакции: потемнение кожи, кожная сыпь.

Прочие: возможна недостаточность коры надпочечников; редко - геморрагический цистит; в отдельных случаях - аллергические реакции, миалгии, повышение температуры тела, прилив крови к лицу или покраснение кожи, ортостатическая гипотензия.

Противопоказания к применению

Нарушения функции печени, не связанные с метастатическим поражением, острые инфекционные заболевания, повышенная чувствительность к митотану.

Применение при беременности и кормлении грудью

При необходимости применения при беременности следует соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. Применение в I триместре беременности не рекомендуется. Неизвестно, выделяется ли митотан с грудным молоком. В период лактации митотан следует применять с осторожностью.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушениях функции печени, не связанных с метастатическим поражением.

Особые указания

Митотан должны применять врачи, имеющие опыт проведения цитостатической химиотерапии. Подбор дозы и начальную терапию необходимо проводить в условиях специализированного стационара. Следует учитывать, что непрерывное лечение митотаном более эффективно, чем использование прерывистых курсов.

На фоне применения митотана обычно проводят терапию глюкокортикоидами, а при длительном лечении и минералокортикоидами.

После шока или тяжелой травмы рекомендуется немедленно отменить митотан и назначить ГКС.

На фоне применения митотана возможно снижение концентраций 17-гидроксикортикостероидов в моче и кортизола в плазме; снижение концентрации йода, связанного с белком, и мочевой кислоты в плазме крови.

На фоне применения митотана следует соблюдать осторожность при употреблении алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациенты, занимающиеся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, должны соблюдать осторожность в связи с возможным возникновением головокружения или сонливости на фоне применения митотана.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антикоагулянтами – производными кумарина происходит повышение их метаболизма, поскольку митотан является индуктором микросомальных ферментов печени.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать после окончания срока, указанного на упаковке.

Условии отпуска

Отпускают по рецепту.