Ребелсас 7 мг таблетки 30 шт.

Производитель

Ново Нордиск А/С, Дания.

Состав

1 таблетка препарата содержит:

• действующее вещество: семаглутид* 7 мг;
• вспомогательные вещества: натрия салкапрозат, повидон К90, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

*аналог глюкагоноподобного пептида-1 человека (ГПП-1), произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.

Фармакологическое действие

Препарат является аналогом ГПП-1, характеризуется 94 % гомологичности с человеческим ГПП-1. Семаглутид действует как агонист рецептора ГПП-1 (рГПП-1), который селективно связывается с рГПП-1 (мишенью нативного ГПП-1) и активирует его.

ГПП-1 представляет собой физиологический гормон, от которого зависит одновременно несколько факторов в организме: аппетит, регуляция количества глюкозы, сердечно-сосудистая система. На первые два фактора воздействие является специфически опосредованным рГПП-1, находящимся в головном мозге и мозге и поджелудочной железе.

Препарат способствует снижению уровня глюкозы в крови посредством глюкозависимой стимуляции секреции инсулина, подавления секреции глюкагона при большом количестве сахара в крови. Процесс снижения уровня глюкозы в крови дополнительно связан с замедлением опорожнения желудка в ранней постпрандиальной фазе. Во время гипогликемии препарат уменьшает секрецию инсулина, но не мешает выработке глюкагона. От способа применения механизм действия не зависит.

Прием препарата способствует снижению массы, количеству жировой ткани. Человек меньше тратит энергии, снижается аппетит. Еще одним эффектом является уменьшение желания употреблять пищу с высоким содержанием жиров.

рГПП-1 есть в некоторых областях сердца, почках, в иммунной системе. Клинические исследования доказали, что препарат способен положительно влиять на липиды плазмы крови, уменьшать воспаления, снижать систолическое АД. Исследования, проведенные на животных, показали способность действующего вещества замедлять развитие атеросклероза, уменьшать воспаление аортальных бляшек, их прогрессивное развитие.

Показания

Препарат показан взрослым пациентам, у которых контроль СД2 является неудовлетворительным. Его назначают в дополнение к физическим нагрузкам и диете, чтобы улучшить контроль гликемии:

• в рамках монотерапии, если прием метформина невозможен из-за индивидуальной непереносимости или при наличии противопоказаний;
• в схеме комплексного лечения совместно с иными гипогликемическими лекарственными средствами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Исследования, проведенные на животных, доказали репродуктивную токсичность препарата. Данные по применению лекарства беременными женщинами являются ограниченными, поэтому противопоказано применять препарат в период беременности. Если беременность уже наступила либо планируется, необходимо прекратить прием лекарства. При планировании беременности это желательно сделать за два месяца или ранее. Это обусловлено длительностью периода полувыведения.

Период лактации

Исследования проводились на крысах и показали, что препарат способен проникать в молоко. Поэтому не стоит рисковать здоровьем ребенка и принимать препарат во время грудного вскармливания.

Противопоказания

1. Повышенная чувствительность к действующему веществу или дополнительным компонентам;
2. диабетический кетоацидоз;
3. сахарный диабет первого типа;
4. множественная эндокринная неоплазия второго типа;
5. медуллярный рак щитовидной железы.

Ребелсас® противопоказано принимать пациентам из некоторых групп и при наличии следующих состояний/заболеваний, что обусловлено отсутствием данных или их ограниченностью по безопасности/эффективности:

• при беременности, в период лактации;
• при возрасте младше 18 лет;
• при терминальной стадии печеночной недостаточности;
• при печеночной недостаточности в тяжелой стадии;
• при хронической сердечной недостаточности IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA - Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация).

С осторожностью препарат следует принимать пациентам, которые в анамнезе имеют панкреатит.

Побочные эффекты

В 10 КИ IIIа фазы 5707 пациентов получали семаглутид (препарат Ребелсас®) в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипогликемическими препаратами. Продолжительность лечения варьировалась от 26 до 78 недель. Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями (HP) во время КИ являлись нарушения со стороны ЖКТ, включая тошноту (очень часто), диарею (очень часто) и рвоту (часто).

Описание отдельных HP

Гипогликемия

Тяжелая гипогликемия, в основном, наблюдалась при применении семаглутида в комбинации с производными сульфонилмочевины (< 0,1 % пациентов, < 0,001 явлений/пациенто-год) или с инсулином (1,1 % пациентов, 0,013 явлений/пациенто-год). Всего несколько эпизодов (0,1 % пациентов, 0,001 явлений/пациенто-год) наблюдалось при применении семаглутида в комбинации с ПГГП, за исключением производных сульфонилмочевины.

HP со стороны ЖКТ

В течение приема препарата у пациентов наблюдались в 7 % – рвота, 10 % – диарея, 15 % – тошнота. В большинстве случаев побочные эффекты наблюдались в легкой или средней стадии, по времени они были краткосрочными.

Острый панкреатит, подтвержденный по результатам экспертной оценки, был зарегистрирован в исследованиях IIIа фазы при применении семаглутида (< 0,1 %) и препарата сравнения (0,2 %). В исследовании СС исходов частота развития острого панкреатита, подтвержденная по результатам экспертной оценки, составила 0,1 % при применении семаглутида и 0,2 % – при применении плацебо.

Осложнения диабетической ретинопатии

В 2-летнем КИ с применением семаглутида для п/к введения были изучены 3297 пациентов с СД2 и высоким СС риском, длительным стажем СД и неадекватным контролем гликемии. В данном КИ подтвержденные случаи диабетической ретинопатии развились у большего количества пациентов, получавших терапию семаглутидом для п/к введения (3,0 %), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1,8 %). Развитие событий наблюдалось у пациентов с уже выявленной диабетической ретинопатией, получавших терапию инсулином. Различия между видами терапии появлялись рано и сохранялись на протяжении всего исследования. Систематическая оценка осложнения диабетической ретинопатии была проведена только в исследовании СС исходов с применением семаглутида для п/к введения. В КИ препарата Ребелсас® длительностью до 18 месяцев с участием 6352 пациентов с СД2 частота HP, связанных с диабетической ретинопатией, была сходной в группе препарата Ребелсас® и препаратов сравнения (4,2 % и 3,8 % соответственно).

Иммуногенность

У пациентов могут появляться антитела к препарату из-за потенциальных иммуногенных свойств пептидных и белковых лекарственных средств. В финале клинических исследований доля таких людей составила всего 0.5 %. Нейтрализующие антитела не были вообще обнаружены, как и антитела с нейтрализующим эндогенный ГГ1П-1 эффектом.

Увеличение частоты сердечных сокращений

Прием агонистов рецепторов ГПП-1 в некоторых случаях приводил к учащению сердечного ритма. При исследовании препарата фазы IIIа были зафиксированы средние изменения частоты сердечных сокращений от 0 до 4 ударов в минуту относительно привычного ритма (среднестатистически он составляет 69-76 ударов в минуту).

Взаимодействие

В результате приема препарата происходит задержка опорожнения желудка, что замедлит всасывание любых пероральных лекарств.

Влияние семаглутида на другие лекарственные препараты

Левотироксин натрия

Общая экспозиция (AUC) тироксина (с поправкой на эндогенные уровни) повышалась на 33 % после применения однократной дозы левотироксина натрия. Максимальная экспозиция (Сmax) не изменялась. Необходимо рассмотреть возможность проведения мониторинга показателей функции щитовидной железы при применении совместной терапии препаратом Ребелсас® с левотироксином натрия.

Варфарин

Препарат Ребелсас® не изменял общую экспозицию AUC или Cmax R- и S-изомеров варфарина после однократной дозы варфарина, и фармакодинамическое действие варфарина согласно измерению с использованием международного нормализованного отношения (МНО) не подвергалось клинически значимому воздействию. Однако после начала терапии семаглутидом пациентам, принимающим варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется проводить частый мониторинг МНО.

Розувастатин

AUC розувастатина увеличивалась на 41 % [90 % ДИ: 24; 60] при одновременном применении препарата Ребелсас®. В связи с широким терапевтическим окном розувастатина величина изменений экспозиции признана клинически незначимой.

Дигоксин, пероральные контрацептивы, метформин, фуросемид

При одновременном применении с семаглутидом не наблюдалось клинически значимых изменений AUC или Сmax дигоксина, пероральных гормональных контрацептивных средств (содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел), метформина или фуросемида.

Взаимодействие с лекарственными препаратами с очень низкой биодоступностью (F: 1 %) не оценивалось.

Влияние других лекарственных препаратов на семаглутид

Омепразол

При приеме с омепразолом не наблюдалось клинически значимого изменения AUC или Сmax семаглутида.

В исследовании фармакокинетики препарата Ребелсас®, применяемого вместе с пятью другими таблетками, AUC семаглутида снизилась на 34 %, а Сmax – на 32 %: наличие нескольких таблеток в желудке влияет на всасывание семаглутида при одновременном применении. После приема препарата Ребелсас® пациентам следует подождать 30 минут, прежде чем принимать другие пероральные лекарственные препараты (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дозировка и курс лечения

Препарат выпускается в виде таблеток, которые необходимо принимать один раз в сутки. Время приема можно выбрать индивидуально, это не влияет на эффективность воздействия.

Запивать таблетку необходимо водой в объеме полстакана, т. е. 120 мл. Разжевывать, измельчать или делить таблетки не рекомендуется, поскольку нет информации, как это может повлиять на лечебный эффект.

Перед приемом лекарства минимум за 30 минут не стоит принимать пищу; после его приема следует выждать такой или больший интервал времени. Разъединить по времени следует и пероральные препараты, которые принимаются ежедневно. Несоблюдение данного правила приведет к снижению эффективности воздействия лекарства.

Дозы

Первоначально пациентам назначают прием 3 мг один раз в сутки. Такое лечение необходимо на протяжении месяца. Далее дозу следует увеличивать до 7 мг и принимать лекарство также один раз в сутки. После месяца терапии необходимо переходить на дозировку 14 мг. Самолечение противопоказано, все назначения должен делать лечащий врач.

14 мг в сутки – это максимальная доза. Не рекомендуется ее превышать. Следует принимать препарат с такой дозировкой, а не две таблетки по 7 мг, поскольку эффективность этого лечения не проверялась.

В разделе «Фармакологические свойства» представлена схема перехода от перорального приема препарата на его подкожное введение.

При применении препарата Ребелсас® в комбинации с метформином и/или ингибитором SGLT2, или тиазолидиндионом терапию метформином и/или ингибитором SGLT2, или тиазолидиндионом можно продолжить в прежних дозах.

При применении семаглутида в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином следует предусмотреть снижение дозы производного сульфонилмочевины или инсулина с целью снижения риска возникновения гипогликемии (см. разделы «Особые указания» и «Побочное действие»).

Для коррекции дозы препарата не понадобится самостоятельно контролировать уровень глюкозы в крови. Это следует делать для регулирования дозировки инсулина и сульфонилмочевины. Особенно это важно в самом начале лечения, когда врач подбирает оптимальную дозу инсулина для эффективного и безопасного лечения. Снижать дозировку инсулина необходимо поэтапно под строгим контролем лечащего врача.

Пропуск дозы

Если очередной прием препарата пропущен, не следует принимать дополнительно таблетку в другое время. Необходимо вернуться к обычному режиму приема на следующий день

Применение в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

В зависимости от возраста нет необходимости корректировать дозу. Пока опыт использования лекарственного препарата пациентах в возрасте 75+ ограничен.

Пациенты с почечной недостаточностью

Дозу не следует корректировать в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности. Опыт лечения у пациентов с тяжелой стадией пока ограничен. Противопоказано принимать препарат лицам с терминальной стадией почечной недостаточности.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Корректировать дозу в зависимости от тяжести заболевания не требуется. Статистика по лечению препаратом при тяжелой степени печеночной недостаточности является ограниченной. Поэтому пациентом с данным заболеванием не рекомендуется принимать Ребелсас®.

Дети и подростки

Не рекомендуется назначать препарат пациентам младше 18 лет из-за недостаточного объема исследований.

Передозировка

В процессе клинических исследований было выявлено, что передозировка препарата приводит к нарушениям работы ЖКТ. Если такое произошло, рекомендовано симптоматическое решение, которое назначается в зависимости от клинических проявлений. Период полувыведения препарата из организма весьма длительный (приблизительно 7 дней), поэтому может понадобиться продолжительное лечение симптомов передозировки. Антидота семаглутида не существует.

Описание

Препарат выпускается в таблетках овальной формы, которые являются двояковыпуклыми. Цвет может варьироваться от белого до светло-желтого. На одной стороне таблетки находится гравировка "novo", на второй - "7".

Специальные указания

Общие положения

Семаглутид противопоказан пациентам с СД1 или для лечения диабетического кетоацидоза. Диабетический кетоацидоз был зарегистрирован у инсулинозависимых пациентов, у которых отмечалось быстрое прекращение лечения или снижение дозы инсулина при начале лечения агонистом рГПП-1 (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Опыт лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA – Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) отсутствует, поэтому семаглутид противопоказан этим пациентам. Терапевтический опыт применения семаглутида у пациентов, перенесших бариатрическую операцию, отсутствует.

Реакции со стороны ЖКТ

Применение агонистов рГПГ1-1 может быть ассоциировано с HP со стороны ЖКТ: могут вызвать обезвоживание. В редких случаях отмечалось нарушение функции почек. Пациентов, которым назначается данный препарат, необходимо предупреждать о потенциально возможном риске. Им понадобится принять меры предосторожности, чтобы предотвратить потерю жидкости.

Острый панкреатит

Применение агонистов рГПП-1 может приводить к развитию острого панкреатита. Пациентов необходимо информировать о симптомах панкреатита, чтобы они могли при первых подозрениях прекратить прием препарата. Если есть панкреатит в анамнезе, важно соблюдать осторожность при назначении семаглутида.

Гипогликемия

Пациенты на терапии семаглутидом в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином могут иметь повышенный риск развития гипогликемии (см. раздел «Побочное действие»). В начале лечения семаглутидом риск развития гипогликемии можно снизить, уменьшив дозу производного – сульфонилмочевины или инсулина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Диабетическая ретинопатия

Исследования показали повышение риска развития осложнений диабетической ретинопатии у людей, которые получали препарат для п/к применения и инсулин. Риск исключать нельзя и при пероральном приеме препарата. Поэтому при диабетической ретинопатии необходимо соблюдать осторожность. Пациенты должны быть под постоянным контролем врача. Длительный контроль гликемии снижает риск развития диабетической ретинопатии.

Ответ на терапию

Важно строго соблюдать дозировку препарата для достижения максимального эффекта от его приема. Врача необходимо информировать, если ответ на лечение является менее выраженным, чем это ожидалось. У 2-4 % пациентов может совсем не наблюдаться экспозиции.

Женщины в репродуктивном возрасте

Рекомендуется при приеме препарата использовать средства контрацепции.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные были основаны на исследованиях фармакологической безопасности. Опасность препарата для человека не выявлена.

В 2-летних исследованиях канцерогенности у крыс и мышей при клинически значимых концентрациях семаглутид стал причиной развития опухолей С-клеток щитовидной железы без смертельного исхода. Опухоли С-клеток щитовидной железы без смертельного исхода, наблюдаемые у крыс, характерны для аналогов ГПП-1. Считается, что в отношении людей данный риск является низким, но не может быть полностью исключён.

Фертильность

Неизвестно действие препарата на фертильность человека. Зафиксировано влияние на фертильность самцов крыс. У самок отмечалось увеличение эстрального цикла, небольшое уменьшение количества овуляций; при этом снижалась и масса тела.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат практически не влияет или воздействует незначительно на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Применение совместно с инсулином и производными сульфонимочевины возможно, но пациентов необходимо предупреждать о необходимости принятия мер предосторожности во избежание развития гипогликемии.

Форма выпуска

Препарат предлагается в блистерах, содержащих по 10 таблеток. Упаковка изготовлена из алюминиевой фольги красного цвета и ламинирована полипропиленом. В картонной упаковке располагаются три блистера и инструкция по применению препарата.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (блистер) для защиты от влаги и света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

30 месяцев. Не применять по истечении срока годности.

Действующее вещество

Семаглутид.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Лекарственная форма

Таблетки.

Показания

Диабет.

Форма выпуска

Таблетки.