Фунгизон порошок для инъекций 50мг

Упаковка

Флаконы, содержащие 50 мг амфотерицина В, в картонной коробке.

Основные физико-химические свойства

Пористая масса или смесь мелкого порошка и пористой массы желто-оранжевого цвета.

Состав

1 флакон содержит 50 мг амфотерицина В.

Вспомогательные вещества:  кислота дезоксихолевая, дизамищений натрия фосфат додекагидрат, однозамещенный натрия фосфат дигидрат, натрия гидроксид, кислота фосфорная.

Форма выпуска

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическая группа

Противогрибковые средства для системного применения. Антибиотики.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Амфотерицин B является полиеновых противогрибковым антибиотиком, обладает широким спектром активности против дрожжей и дрожжеподобных грибов.

Амфотерицин В обладает высокой активностью in vitro в отношении многочисленных видов грибов: Histoplasma capsulatum, Coccidiodes immitis, Candida spp., Blastomyces dermatitidis, Rhodotorula spp., Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenckii, Mucor mucedo и Aspergillus fumigatus, рост которых подавляется концентрациями амфотерицина Б в интервале от 0,03 до 1 мкг / мл in vitro. Антибиотик неэффективен в отношении бактерий, риккетсий и вирусов.

В концентрациях, достигаемых в биологических жидкостях, амфотерицин В имеет более фунгистатическое, чем фунгицидное действие. Его возможный механизм действия связан с образованием соединений с стерольного кольцами в составе мембран грибковых клеток. В результате мембрана становится более проницаемой для внутриклеточных компонентов, что приводит к их утечки из клетки. В клинической практике резистентных к амфотерицина В штаммов грибов рода Candida обнаружено не было.

Фармакокинетика.

У взрослых, получающих препарат в дозах, составляет примерно 0,5 мг / кг / день, средняя максимальная концентрация в плазме крови находится в пределах от 0,5 до 2,0 мкг / мл. Концентрация препарата в плазме после введения быстро падает, достигая постоянного уровня примерно 0,5 мкг / мл. Период полувыведения составляет около 15 суток, а начальный период полувыведения из плазмы около 24 часов. Данные по фармакокинетике амфотерицина В у детей младшего и среднего возраста ограничены. Амфотерицин В, находится в плазме крови, почти весь связан с белками плазмы (более 90%) и плохо поддается диализа. В пробах воды, полученных из воспаленной плевры, брюшины, сустава, а также во внутриглазной жидкости оказываются концентрации, составляющие примерно две трети от концентрации в плазме крови, регистрируется в то же время. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости иногда превышает 2,5% от концентрации в плазме крови, но может и вообще не проявляться. Амфотерицин В в незначительных количествах проникает в стекловидное тело или в нормальную амниотическую жидкость. Хотя достоверных данных о характере распределения амфотерицина В в тканях организма нет, вероятно, основное накопление препарата происходит в печени.

Амфотерицин В выделяется из организма почками очень медленно, причем в биологически активной форме выделяется от 2 до 5% введенной дозы. После прекращения лечения из-за малой скорости выделения препарата из организма его можно выявлять в моче в течение 3-4 недель. Выделение препарата с желчью может быть важным путем выведения из организма. Детали других метаболических путей не известны. При заболеваниях почек или печени концентрация препарата в крови не меняется.

Показания

Системные микозы кандидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, криптококкоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз, мукоромикоза.

Лечение потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, обусловленных чувствительными видами.

Лечение американского лейшманиоза кожи и слизистых оболочек.

Лечение больных персистирующей лихорадкой, которая обусловлена ​​нарушениями иммунитета, когда предыдущая антибактериальная терапия не давала желаемого результата.

Способ применения и дозы

Фунгизон должен применяться путем медленного капельного вливания. Внутривенное вливание препарата следует проводить в течение 2 - 6:00, с соблюдением обычных мер по проведению внутривенных вливаний. Рекомендуемая концентрация для внутривенного вливания составляет 0,1 мг / мл (1 мг / 10 мл). Поскольку препарат переносится больными по-разному, его доза должна подбираться и корректироваться индивидуально, с учетом локализации и интенсивности инфекции, которая является этиологическим фактором. Лечение обычно начинают с суточной дозы, которая составляет 0,25 мг / кг массы тела, причем дозу вводят в течение 2 - 6:00. Первая пробная доза (1 мг в 20 мл 5% раствора глюкозы), вводимый внутривенно в течение 20 - 30 минут, может быть ориентиром, хотя это не является абсолютно надежным способом оценки индивидуальной переносимости препарата. Температуру тела, пульс, частоту дыхания и артериальное давление больного следует измерять с интервалом 30 минут в течение 2 - 4:00. Больной с тяжелой и быстро прогрессирующей грибковой инфекцией, при отсутствии нарушений со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, и если он перенес пробную дозу без тяжелой реакции, может получить Фунгизон внутривенно в дозе 0,3 мг / кг в течение 2 - 6:00. Меньшая доза, например 5-10 мг, рекомендуется больным с нарушениями функции сердечно-сосудистой или дыхательной систем при определенной реакции на пробную дозу. Дозу можно постепенно наращивать от 5 - 10 мг в день до среднесуточной дозы - 0,5 - 1 мг / кг. Сейчас накоплен недостаточно данных, основанные на контролируемых клинических исследованиях по определению дозы и длительности лечения больных с различными формами микозов (например мукормикоз). Оптимальная доза остается неизвестной, и подбор эффективной и одновременно достаточно безопасной дозы в значительной степени осуществляется эмпирическим путем. Рекомендуемая суточная доза может быть 1 мг / кг в день или 1,5 мг / кг через день в случае тяжелых инфекций, вызванных достаточно резистентными возбудителями.

ВНИМАНИЕ. При любых обстоятельствах общая суточная доза не должна превышать 1,5 мг / кг. Передозировка препарата может привести к остановке сердечно-легочной деятельности (см. "Передозировка").

Кандидомикоз. При диссеминированных инфекциях, вызванных Candida, обычная доза находится в пределах от 0,4 до 0,6 мг / кг / день, применяется в течение четырех недель и более. В зависимости от тяжести инфекции могут применяться дозы до 1 мг / кг / день. Лечение продолжается до появления признаков явного клинического улучшения, взрослым больным для этого могут потребоваться общие кумулятивные дозы препарата составляют 2-4 г. Меньшие дозы (0,3 мг / кг / день) могут понадобиться в особых случаях, например при эзофагитах, вызванных Candida, устойчивыми к местному лечению, или когда Фунгизон применяется в комбинации с другими противогрибковыми препаратами.

Криптококкоз. Для лечения Фунгизон больных без нарушений иммунной системы обычно могут понадобиться дозы, которые составляют 0,3 мг / кг / день примерно в течение 4-6 недель или до тех пор, пока еженедельно проведены посевы не дадут отрицательных результатов в течение месяца. Больным иммунодепрессию, а также менингитом Фунгизон может призначатисьзастосовуватися в комбинации с другими противогрибковыми средствами в течение 6 недель.

Больным криптококковым менингит, имеющих синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), могут понадобиться более высокие дозы (0,7- 0,8 мг / кг / день), и курсы лечения могут длиться до 12 недель. Относительно больных СПИДом с отрицательными результатами посева после стандартного курса лечения следует рассмотреть возможность применения длительной поддерживающей дозы, например дозы 1 мг / кг в неделю.

Кокцидиоидомикоз. При необходимости лечения первичного Кокцидиоидомикоз Фунгизон в дозах от 1 мг / кг / день до максимальной дозы 1,5 мг / кг / день назначают в кумулятивных дозах - от 0,5 до 2,5 г дорослм, в зависимости от тяжести инфекции и ее локализации. При кокцидиальному менингите возможно системное (внутривенное) и интратекальное введение препарата.

Бластомикоз. Для тяжелых больных бластомикоз рекомендуется применение препарата в дозах, составляющих 0,3-1 мг / кг / день до общей кумулятивной дозы, у взрослых может быть от 1,5 до 2,5 г.

Гистоплазмоз. При хроническом легочном или диссеминированном гистоплазмозе у взрослых больных обычно рекомендуются дозы примерно составляют от 0,5 до 1 мг / кг / день до общей кумулятивной дозы 2-2,5 г.

Аспергиллез. Аспергиллез подвергался лечению амфотерицином В внутривенно в течение 11 месяцев. Для лечения тяжелых инфекций нужны дозы 0,5-1 мг / кг / день или больше, взрослым могут понадобиться совокупные дозы 2-4 г (например, при пневмонии или при наличии грибковых возбудителей в крови). Продолжительность лечения тяжелых микозов может составлять 6-12 недель или больше.

Риноцеребральний мукормикоз. Это активное заболевание обычно развивается в связи с диабетическим кетоацидозом. Чтобы лечение амфотерицином В было успешным, абсолютно необходимо быстрое восстановление степени компенсации диабета. Поскольку риноцеребральний мукормикоз обычно быстро приводит к летальному исходу, терапевтический подход при необходимости должен быть более агрессивным, чем при относительно легких микозах.

Приготовление растворов.

Готовят раствор с исходной концентрацией 5 мг амфотерицина В в 1 мл раствора. Для этого шприцем со стерильной иглой (минимальный размер 20) вводят 10 мл стерильной воды для инъекций без бактериостатических добавок непосредственно во флакон с препаратом. Содержимое флакона встряхивают до тех пор, пока коллоидный раствор не станет прозрачным. Приготовленный раствор разводят в концентрации 10 мг / 100 мл (1: 5) 5% раствором глюкозы для инъекций с рН ниже 4,2. Если рН ниже 4,2, то перед разведением препарата раствором глюкозы следует добавить 1-2 мл буфера. Рекомендуемый буферный раствор имеет следующий состав:

• двозамисний фосфат натрия (безводный) 1,59 г
• однозамисний фосфат натрия (безводный) 0,96 г
• вода для инъекций до 100 мл.

Буфер необходимо простерилизовать перед добавлением в раствор глюкозы путем фильтрования через бактериальный фильтрующий керамический фильтр или мембрану или путем автоклавирования в течение 30 минут при давлении 1 атм. (121 ° С).

ВНИМАНИЕ. Поскольку в антибиотика или в материалах, используемых для приготовления инъекционной формы, отсутствуют консерванты или бактериостатические агенты, при приготовлении буфера и раствора для вливания надо строго соблюдать меры асептики. Для переноса раствора антибиотика или агентов, которые используются для его разведения, следует пользоваться стерильной иглой.

Не разводить солевыми растворами. Использование любого разбавителя, за исключением указанных выше, или наличие в разбавители бактериостатиков (например бензилового спирта) может привести к выпадению амфотерицина В в осадок. Не следует использовать исходный концентрат или полученный из него раствор для введения при наличии каких-либо признаков преципитации или появления видимых частиц.

Для введения Фунгизона в систему для вливания может быть установлен мембранный фильтр, однако средний диаметр отверстий фильтра не повиннен быть менее 1 микрона для обеспечения проходимости коллоидной суспензии.

Побочное действие

Возможны следующие побочные реакции:

Общего характера: лихорадка (иногда сопровождается сильным ознобом, обычно в течение 15-20 минут после начала вливания) недомогание, снижение массы тела, приливы.

Желудочно-кишечный тракт: анорексия, тошнота, рвота, понос, диспепсия, эпигастральные боли спазматического характера, отклонения показателей функциональных печеночных тестов от нормы, желтуха, острая печеночная недостаточность, геморрагический гастроэнтерит, молотый.

Кровь: нормохромная, нормоцитарная анемия, агранулоцитоз, нарушения свертываемости, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, лейкоцитоз, гипомагниемия, гиперкалиемия.

Местные реакции: боль в месте инъекции при наличии или отсутствии флебита или тромбофлебита.

Костно-мышечная система: генерализованная боль, включая боль в мышцах и суставах.

Нервная система: головная боль, судороги, потеря слуха, тинит, преходящие явления шума в ушах, нарушение остроты зрения или диплопия, периферическая нейропатия, энцефалопатия, другие неврологические симптомы.

Почки: снижение и нарушение функции почек, включая азотемию, повышение креатинина сыворотки, гипокалиемии, гипостенурию, ацидоз, обусловленный функцией почечных канальцев, нефрокальциноз, острая почечная недостаточность, анурия, олигурия. Эти симптомы, как правило, становятся менее выраженными при прерывании лечения. Однако часто развиваются те или иные постоянные нарушения, особенно у больных, получающих высокие общие дозы (более 5 г) амфотерицина В. При одновременном лечении диуретиками может повышаться вероятность развития нарушения функции почек, а пополнение ионами натрия может снижать явления нефротоксичности.

Аллергические реакции: анафилактоидные и другие аллергические реакции в виде сыпи, в частности пятнисто-пузырчатого характера, зуд.

Сердечно-сосудистая система: остановка сердца, аритмии, включая фибрилляцию желудочков, сердечная недостаточность, гипертензия, гипотензия, шок.

Легкие: одышка, бронхоспазм, отек легких некардиогенный происхождения, пневмонит, связанный с гиперчувствительностью.

Противопоказания

Фунгизон не следует применять для лечения неинвазивных грибковых инфекций.

Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми формами патологии почек, печени, кроветворной системы, больным сахарным диабетом, с повышенной чувствительностью к амфотерицина В или любого другого компонента, входящего в состав лекарственной формы, кроме тех случаев, когда заболевание, по мнению врача, угрожает жизни больного, а возбудитель чувствителен только к амфотерицина

Передозировка

Передозировка амфотерицина В может привести к остановке сердца и дыхания. При подозрении на передозировку лечение следует прекратить и наблюдать за клиническим состоянием больного (функция сердечно-сосудистой системы, почек и печени, состояние крови, электролиты сыворотки), и в случае необходимости принимать меры поддерживающей терапии. Амфотерицин В не изымается из крови путем гемодиализа. Перед возобновлением лечения состояние больного следует стабилизировать (включая коррекцию дефицита электролитов).

Особенности применения

Предупреждение.

Фунгизон может быть единственным эффективным средством лечения при потенциально угрожающих жизни грибковых заболеваниях. В каждом конкретном случае потенциальные преимущества препарата, в плане спасения жизни больного, должны сравниваться с его побочными эффектами.

Хотя некоторые больные могут легко переносить полные внутривенные дозы амфотерицина В, в большинстве случаев проявляться определенные признаки непереносимоси, особенно в начале лечения. Переносимость препарата можно улучшить путем применения ацетилсалициловой кислоты, других жаропонижающих препаратов, антигистаминних или антиэметическими препаратов. Меперидин (от 25 до 50 мг в / в) вводится некоторым больным для снижения продолжительности и интенсивности прпасницы после применения амфотерицина

Внутривенное применение малых доз кортикостероидов непосредственно перед вливанием амфотерицина В или во время такого вливания может способствовать снижению фебрильных реакций. Дозировка и длительность такого лечения кортикостероидами должны сводиться к минимуму.

Добавление гепарина (1000 единиц в вливания), изменение места инъекции, применение специальных игл используемых для венопункции подкожных вен головы ребенка, а также введение препарата через день, может снизить частоту тромбофлебита. Экстравазация может вызвать химическое раздражение тканей.

Меры предосторожности

Общие моменты. Амфотерицин В следует применять только путем внутривенного капли ввода и вводить больным под тщательным клиническим наблюдением квалифицированного медицинского персонала. Препарат следует зарезервировать для лечения больных с прогрессирующими, потенциально угрожающими жизни грибковыми инфекциями, обусловленными чувствительными возбудителями (см. "Показания к применению"). При внутривенном введении препарата часто отмечаются острые реакции, включающие озноб, лихорадку, анорексию, тошноту, рвоту, головные боли, миалгии, артралгии и гипотонию.

Быстрое внутривенное вливание препарата (менее чем за 1:00), особенно у больных с почечной недостаточностью, может привести к гиперкалиемии и аритмии, поэтому такого метода введения следует избегать (см. "Способ применения и дозы»).

У больных, подвергавшихся тотальном облучению организма, после применения препарата отмечалась лейкоэнцефалопатия. В ходе лечения следует регулярно определять функцию почек (см. «Побочное действие»). Также рекомендуется регулярно контролировать функцию печени, концентрацией электролитов в сыворотке (в частности магния и калия) и содержанием форменных элементов крови. При следующем коррекции дозы следует ориентироваться на результаты лабораторных анализов.

Когда лечение прерывают более чем на 7 дней, его обновления следует начинать с минимальной дозы, например с 0,25 мг / кг массы тела, а затем повышать дозы постепенно, как указано в разделе "Способ применения и дозы".

Канцерогенез, мутагенез, нарушение репродуктивной функции.

Длительных исследований на животных для определения канцерогенного потенциала препарата не проводилось. Также проводились исследования по мутагенности или возможного влияния препарата на репродуктивную функцию у мужчин и женщин.

Беременность и кормление грудью

В исследованиях на животных какого-либо влияния препарата на плод не выявлено. ФУНГИЗОН успешно застосовувался для лечения системных грибковых инфекций у беременных женщин без каких-либо явных воздействий на плод, однако количество описанных случаев незначительна. В период беременности препарат следует применять с осторожностью и только в тех случаях, когда потенциальные преимущества для матери превышают потенциальный риск для плода. Неизвестно, попадает амфотерицин В в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить.

Применение в педиатрии

Нет данных о появлении у детей каких-либо особых побочных эффектов, но при применении амфотерицина В в педиатрической практике следует использовать минимальные дозы дают эффект.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Другие нефротоксические препараты, например цисплатин, пентамидин, аминогликозиды и циклоспорин, могут повышать вероятность токсического действия на почки, поэтому при их совместном применении с амфотерицином В следует соблюдать особую осторожность.

Кортикостероиды и кортикотропин (АКТГ) могут усиливать гипокалиемии, вызванной амфотерицином В. Препараты, действие или токсические реакции которых могут усиливаться при гипокалиемии, например гликозиды наперстянки, миорелаксанты, которые действуют на скелетную мускулатуру, и антиаритмические препараты, следует применять с осторожностью.

Флуцитозина. Одновременное применение может повышать токсичность флуцитозина, возможно, за счет повышения его захвата клетками и / или за счет нарушения его выделения почками.

Трансфузии лейкоцитов. У больных, получающих амфотерицин В при трансфузии лейкоцитов или после них, наблюдались острые реакции со стороны легких; хотя подобные реакции отмечались не во всех исследованиях, однако рекомендуется, по возможности, проводить такие вливания не одновременно с применением амфотерицина В, а разделяя их во времени и осуществлять наблюдение за функцией легких.

Условия и сроки хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в холодильнике (2-8 ° С).

Срок годности - 2 года.

После растворения препарата

Концентрат (5 мг / мл в 10 мл воды для инъекций) можно хранить в защищенном от света месте при комнатной температуре не более 24 часов или в холодильнике в течение 7 дней (2 - 8 ° С), с минимальной потерей активности и прозрачности раствора. Раствор для внутривенного вливания (0,1 мг или меньше амфотерицина В в 1 мл) следует использовать только приготовленным, при введении раствор препарата не нуждается в защите от действия света.

Условия отпуска

По рецепту.