Энтресто (Entresto) табл. 49мг 51мг №28

Форма выпуска и состав

Таблетки, в упаковке 28 штук.

Каждая таблетка содержит 48,6 мг sacubitril и 51,4 мг валсартана.

Фармакологические свойства

Действие лечебного препарата, содержащего в своем составе сакубитрил и валсартан, обеспечивает одновременное подавление активности неприлизина веществом LBQ657, которое является активным метаболитом сакубитрила, и блокадой рецепторов к ангиотензину II 1-го типа (AT1). Это обусловлено тем, что это вещество выступает в качестве антагониста рецепторов ангиотензина II (АРА II). На достижение благоприятного эффекта на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и почек у пациентов с сердечной недостаточностью обусловлены увеличением количества пептидов, расщепляемых неприлизином, что опосредовано действием LBQ657, одновременно происходит подавление валсартаном негативных эффектов ангиотензина II.

Активация мембраносвязанных рецепторов, которые взимодействуют с с гуанилатциклазой, приводит к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата, вызывающего симптомы вазодилатации, увеличение натрийуреза и диуреза, увеличение СКФ и почечного кровотока, подавление высвобождения ренина и альдостерона, снижение симпатической активности, а также антигипертрофическое и антифибротическое действие.

Прием валсартана, который избирательно блокирует AT1-рецепторы, способствует активному подавлению негативных эффектлв ангиотензина II на сердечно-сосудистую систему и почки, а также блокировке ангиотензина II-зависимого высвобождения альдостерона. Благодаря этому происходит предотвращение стойкой активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая вызывает сужение сосудов, задержку натрия и воды почками, активацию роста и пролиферацию клеток, включая последующую перестройку сердечно-сосудистой системы, усугубляющую нарушения ее функционирования.

Фармакокинетика

Всасывание. Сразу после приема лекарственный препарат распадается на сакубитрил, который затем метаболизируется с образованием метаболита LBQ657, и валсартан. Максимальная концентрация этих веществ в плазме крови достигается 0,5, 3 и 1,5 часа. Абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет ≥60 и 23% соответственно. Если препарат принимается дважды в сутки, то равновесные концентрации данных веществ достигаются через 3 дня. Применение препарата одновременно с приемом пищи не оказывает серьезного влияния на показатели системного воздействия на организм пациента.

Распределение. Лекарственный комплекс в значительной степени связан с белками плазмы крови (94–97%). Сравнение экспозиций в плазме крови и спинномозговой жидкости показывает, что LBQ657 в небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер (0,28%).

Метаболизм. Сакубитрил под действием ферментов быстро превращается в метаболит LBQ657, который далее существенно не метаболизируется. Валсартан метаболизируется в незначительной степени. По данным исследование в виде метаболитов обнаруживается лишь около 20% от введенной дозы. В плазме крови в незначительных концентрациях (<10%) обнаруживался гидроксильный метаболит. Поскольку эти вещества в минимальной степени метаболизируются при участии изоферментов цитохрома CYP450, изменение их фармакокинетики в случае одновременного применения средств, влияющих на изоферменты CYP450, представляется маловероятным.

Выведение. После приема 52–68% активных веществ и их метаболитов выводятся почками, 37–48% сакубитрила в виде LBQ657 и 86% валсартана и его метаболитов выводятся через кишечник. Данные вещества выводятся из плазмы крови со средними Т1/2, составляющими приблизительно 1,43; 11,48 и 9,9 часов соответственно.

Показания к применению

Лекарственный препарат предназначен для профилактики и эффективного лечения больных, страдающих хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса. Данный медикамент помогает снизить риск смертности больных с инфарктом миокарда и ишемическим инсультом.

Противопоказания

• Аллергические реакции на компоненты препарата.
• Ангиодистрофия в анамнезе, связанная с приемом ингибиторов АПФ.
• Одновременный прием ингибиторов АПФ.
• Прием алискирена у лиц с сахарным диабетом.
• Беременность.
• Лактация.

Способ применения и дозы

Средство не следует принимать одновременно с ингибиторами АПФ. При переходе на Энтресто с ингибитора АПФ интервал между приемами препаратов должен составить не менее 36 часов. Рекомендуемая начальная доза — 49 мг сакубитрила + 51 мг валсартана (1 таблетка Энтресто) 2 раза в день. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно удвоить (97 мг сакубитрила + 103 мг валсартана 2 раза в день) через 2-4 недели приема.

Начальная доза 24 мг сакубитрила + 26 мг валсартана рекомендуется:​

• пациентам, которые ранее не принимали ингибиторы АПФ или блокаторы ангиотензиновых рецепторов, а также тем, кто принимал низкие дозы этих препаратов,
• пациентам с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью.

Через 2-4 недели терапии дозу Энтресто можно увеличить с 24/26 мг до 97/103 мг.

Побочные действия

В клинических исследованиях наиболее часто (у 5-15% пациентов) отмечались:

• гипотония,
• гиперкалиемия,
• кашель,
• головокружение,
• почечная дисфункция.

Лекарственное взаимодействие

Применение Энтресто вместе с ингибиторами АПФ может привести к развитию ангионевротического отека. Не рекомендуется совместный прием препарата с блокаторами ангиотензиновых рецепторов, калийсберегающими диуретиками и препаратами лития. У пациентов пожилого возраста одновременная терапия Энтресто и НПВС грозит ухудшением функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности. Лицам с сахарным диабетом, принимающим алискирен, прием Энтресто противопоказан.

Особые указания

Беременность является противопоказанием к приему препарата. Не рекомендуется грудное вскармливание во время лечения. С особой осторожностью следует использовать Энтресто у лиц с нарушениями функций почек, печени и у пациентов, имеющих ангионевротический отек (ангиодистрофию) в анамнезе. В период терапии следует проводить регулярный мониторинг уровня калия в крови.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от влаги месте, при температуре 20-25ºС.

Условия продажи

По рецепту.